放射生物中心张昊文副教授与复旦大学放射医学研究所邵春林研究员合作,在辐射远端生殖效应领域取得新进展,揭示了胸部照射调控雄性小鼠睾丸支持细胞血-睾屏障(blood testis barrier, BTB)稳定性的新机制。

相关成果以“Radiation-induced abscopal reproductive effect is driven by TNF-α/p38 MAPK/Rac1 axis in Sertoli cells”为题发表在《Theranostics》杂志。论文链接:https://www.thno.org/v11i12

      近年来,基于免疫检查点抑制剂的免疫治疗联合放疗在临床取得了巨大的成。研究发现,相较于常规放疗(1.8-2.2 Gy/次),单次8 Gy左右的大剂量低分割放射治疗在激活抗肿瘤免疫反应方面更具优势,能够更好地清除肿瘤远端转移灶,俗称辐射远端效应(radiation-induced abscopal effect)。然而,对于大剂量低分割照射对正常组织远端效应的研究,仍相对匮乏。

张昊文副教授与国内辐射远端效应领域的著名专家邵春林研究员合作,以胸部分割照射引起雄性小鼠BTB损伤为切入点,发现TNF-α/p38 MAPK信号通路在传递辐射远端效应中发挥重要作用,p38 MAPK通过引起睾丸支持细胞内Rac1蛋白从细胞浆转运至细胞核内,导致BTB相关蛋白的降解与BTB破坏,从而损伤生精过程,导致雄鼠一过性不育。YWHAZ作为重要的细胞极性蛋白,在调控Rac1核转运过程中发挥了重要的作用。上述工作揭示了大剂量分割照射对雄性哺乳动物生殖系统的潜在效应,被《Theranostics》以封面文章(Inside Back Cover)发表。


      放射生物中心张昊文副教授、复旦大学放射医学研究所邵春林研究员为本文的共同通讯作者,该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金及放射医学与辐射防护国家重点实验室的资助。