放射生物中心周光明教授课题组在Nature Index收录期刊、国际著名肿瘤研究杂志“Oncogene”上发表题为“The long noncoding RNA CRYBG3 induces aneuploidy by interfering with spindle assembly checkpoint via direct binding with Bub3”的署名文章。该文章首次发现长链非编码RNA，LNC CRYBG3，它与能够与Bub3结合，干扰Bub3与CDC20的相互作用，从而导致有丝分裂检查点复合体（MCC）的功能紊乱，最终导致非整倍体的发生（图1）。从非编码RNA，非整倍体角度阐述了肿瘤的发生机制，解释了非小细胞肺癌的发生、发展和恶性程度，为非小细胞肺癌的诊断、治疗和预后提供了潜在的靶点。

 非整倍体是基因组不稳定性的标志，与肿瘤发生、发展和转移密切相关。由CDC20、Bub1和Bub3形成的有丝分裂检查点复合体，以及与之结合的有丝分裂中后期促进复合体（APC/C），是纺锤体组装检查点（SAC）的重要组成部分，对于确保所有姐妹染色体的正常分离以及基因组的稳定性具有十分重要的意义。然而，在有丝分裂过程中，MCC如何被精确调控以确保正常有丝分裂正常进行的机制仍不清楚。在前期研究中，我们发现碳离子辐射诱导的LNC-CRYBG3可以导致非整倍体的发生；而目前国内外有关 lncRNA通过干扰纺锤体组装检查点影响正常有丝分裂诱发非整倍体尚未见报道。本论文采用细胞实验、动物实验，以及一部分临床实验揭示了LNC CRYBG3诱导非整倍体的分子机制以及LNC CRYBG3过表达后的生物学效应，为探究肿瘤的发生发展机制以及治疗提供可能的新方向。

 欧洲杯官网2018级博士郭子扬为该论文的第一作者，周光明教授、裴海龙副教授和苏州大学讲座教授、哥伦比亚大学医学中心Tom K. Hei教授为该论文的共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金委员会、放射医学与辐射防护国家重点实验室、江苏省自然科学基金委员会、江苏省放射医学协同创新中心的共同支持。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41388-020-01601-8

 图1. LNC CRYBG3通过与Bub3互作导致非小细胞发生的示意图。