放射生物中心曹建平教授与苏州大学附属第二医院胃肠外科邢春根教授合作，在结直肠癌放疗增敏研究中取得新进展。

     相关成果以“The feedback loop of ANKHD1/lncRNA MALAT1/YAP1 strengthens the radioresistance of CRC by activating YAP1/AKT signaling”为题发表在《Cell Death and Disease》杂志。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-022-04554-w。

       新辅助放疗和术后辅助放疗在结直肠癌，尤其是直肠癌患者的治疗中发挥着重要的作用，然而，放疗抵抗目前是困扰临床医生的一大难题，也是目前放射生物学研究领域的一项热点。因此，寻找有效的放射增敏的靶点将有望改善结直肠癌患者的治疗效果。

       曹建平教授在国家自然科学基金的支持下，与苏州大学附属第二医院邢春根教授合作，基础研究联合临床。深度研究了结直肠癌促进蛋白ANKHD1和长链非编码RNA（lncRNA MALAT1）的作用关系以及其对结直肠癌放射敏感性的影响。实验结果表明，结直肠癌中ANKHD1和lncRNA MALAT1的高表达可显著诱导放疗抵抗。在机制上，ANKHD1、lncRNA MALAT1和YAP1相互作用而形成正向反馈回路，在此回路中ANKHD1和lncRNA MALAT1通过靶向调节YAP1的转录活性而促进PI3K/AKT信号的激活，进而抑制电离辐射后结直肠癌细胞直接（DSBs）和间接(ROS)DNA损伤，并促进电离辐射后DNA损伤修复而诱导放疗抵抗。

       这一研究的科学意义在于，首次提出ANKHD1/lncRNA MALAT1/YAP1反馈回路的存在，并揭示了ANKHD1/lncRNA MALAT1/YAP1反馈回路对结直肠癌放射敏感性的影响，提示靶向ANKHD1/lncRNA MALAT1/YAP1反馈回路的治疗可能为提高结直肠癌的放疗效果提供新的策略（图1）。

图1 ANKHD1/MALAT1/YAP1反馈回路调控结直肠癌放射敏感性的机制

       苏大附二院博士研究生姚平安为本文的第一作者，放射生物中心曹建平教授、苏大附二院胃肠外科邢春根教授为本文的共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金及放射医学与辐射防护国家重点实验室的资助。