广泛的研究已经发现淀粉样蛋白-β（Aβ）原纤维的多态性与结构变异和阿尔茨海默病（AD）的多种临床亚型之间存在很强的相关性. 因此，详细了解Aβ原纤维的构象行为可能有助于阐明AD中涉及的病理机制。然而，无意中被低估或否定的关键点是质子化状态在淀粉样蛋白-β肽的C末端残基上的作用，其可以引起原纤维形态和稳定性的内在差异。例如，在C-末端残基A42和残基K28之间形成的盐桥对S形Aβ初原纤维结构的影响仍然未知，并且可能与U形Aβ初原纤维结构中的不同。
这篇工作通过使用分子动力学模拟探索了S形原纤维（具有不同的C末端修饰，包括其去质子化（COO-）和质子化（COOH）状态的羧基）的稳定性。研究结果表明，由于K28和A42残基的C-末端COO-基团残基侧链上的ε-NH3 +基团形成的明确且高度稳定的拉链样盐桥，使得C-末端去质子化原纤维比其C-末端质子化对应物明显更加稳定。这项关于原纤维不同稳定性的潜在分子机制的工作提供了对Aβ原纤维多态性多样性的见解。1
相关工作发表在期刊JCP上。苏州大学博士研究生尹秀华为论文第一作者，苏州大学周如鸿教授和杨再兴副教授为共同通讯作者。
